{"id":33600,"date":"2019-02-27T12:29:32","date_gmt":"2019-02-27T11:29:32","guid":{"rendered":"http:\/\/www.ubfc.fr\/?p=33600"},"modified":"2019-02-28T09:12:00","modified_gmt":"2019-02-28T08:12:00","slug":"imagerie-une-nouvelle-methode-pour-elucider-laction-des-lipoproteines","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/ubfc-preprod.u-bourgogne.fr\/en\/imagerie-une-nouvelle-methode-pour-elucider-laction-des-lipoproteines\/","title":{"rendered":"Imagerie : une nouvelle m\u00e9thode pour \u00e9lucider l\u2019action des lipoprot\u00e9ines"},"content":{"rendered":"\t\t
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Les lipoprot\u00e9ines sont capables d\u2019\u00e9liminer certaines toxines bact\u00e9riennes en les transportant vers le foie. La d\u00e9monstration a \u00e9t\u00e9 faite gr\u00e2ce \u00e0 une technique de marquage qui fonctionne aussi bien \u00e0 l\u2019\u00e9chelle de l\u2019animal vivant qu\u2019au niveau cellulaire. Ce travail original a fait appel aux comp\u00e9tences m\u00eal\u00e9es de biologistes et de chimistes de deux laboratoires bourguignons.<\/span><\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t

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Les lipoprot\u00e9ines sont des ensembles de mol\u00e9cules sph\u00e9riques qui transportent des graisses, dont le cholest\u00e9rol, dans la circulation sanguine. Il en existe diff\u00e9rents types\u00a0: on distingue celles qui jouent un r\u00f4le \u00ab\u00a0d\u2019\u00e9boueur\u00a0\u00bb en acheminant le cholest\u00e9rol vers le foie pour l\u2019\u00e9liminer (les HDL), et celles qui le transportent vers les tissus mais qui sont susceptibles de d\u00e9poser l\u2019exc\u00e9dent dans les art\u00e8res (les LDL).1<\/sup> Il s\u2019av\u00e8re que les lipoprot\u00e9ines interviennent aussi dans les m\u00e9canismes inflammatoires, m\u00eame si on conna\u00eet moins bien les processus en jeu…<\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t

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Le laboratoire Lipides, nutrition, cancer (LNC – UMR 1231 ISERM\/ uB) s\u2019int\u00e9resse depuis une quinzaine d\u2019ann\u00e9es \u00e0 l\u2019action de ces particules\u00a0 dans la r\u00e9gulation de l\u2019inflammation. Au sein de l’\u00e9quipe LIPNESS2<\/sup>, Thomas Gautier cherche en particulier \u00e0 \u00e9lucider leur r\u00f4le dans l\u2019\u00e9limination de certaines toxines bact\u00e9riennes\u00a0: les endotoxines. En effet, dans le cas de malades atteints d\u2019un choc septique, par exemple, ces toxines d\u00e9clenchent des r\u00e9actions inflammatoires tellement fortes qu\u2019elles sont susceptibles d\u2019endommager les organes malgr\u00e9 un traitement antibiotique efficace. Ce ph\u00e9nom\u00e8ne est li\u00e9 au fait que, m\u00eame si les bact\u00e9ries sont tu\u00e9es, les endotoxines pr\u00e9sentes \u00e0 leur surface restent dans l\u2019organisme et continuent de le faire r\u00e9agir. \u00ab\u00a0Nous avons r\u00e9ussi \u00e0 montrer, il y a quelques ann\u00e9es, que les lipoprot\u00e9ines sont capables de transporter et d\u2019\u00e9liminer ces endotoxines, <\/em>explique Thomas Gautier. Mais il nous fallait trouver par quelle voie. Nous avons voulu v\u00e9rifier qu\u2019elles \u00e9taient bien transport\u00e9es vers le foie, comme cela se passe pour l\u2019\u00e9limination du cholest\u00e9rol<\/em>\u00a0\u00bb. Pour cela, encore fallait-il pouvoir suivre leur trajet\u2026<\/p>

Pour cela, les biologistes ont fait appel aux comp\u00e9tences des chercheurs de l\u2019Institut de chimie mol\u00e9culaire de l\u2019universit\u00e9 de Bourgogne (ICMUB \u2013 UMR 6302 CNRS\/uB). L\u2019\u00e9quipe de Franck Denat y a d\u00e9velopp\u00e9 au fil des ans une v\u00e9ritable expertise dans la cr\u00e9ation de mol\u00e9cules pour l\u2019imagerie. Les chimistes sont venus en aide aux biologistes en \u00e9laborant un nouveau marqueur qui leur permette de visualiser le chemin emprunt\u00e9 par les endotoxines. Ce marqueur est capable de s\u2019y fixer de mani\u00e8re stable, sans modifier ses propri\u00e9t\u00e9s, et combine une partie fluorescente et une partie radioactive. Il permet ainsi de visualiser \u00e0 la fois le trajet des endotoxines sur l\u2019animal entier et vivant, au fil du temps, avec des techniques apparent\u00e9es \u00e0 la scintigraphie3<\/sup>, mais aussi de les faire ressortir sur des pr\u00e9l\u00e8vements de tissu examin\u00e9s au microscope. Gr\u00e2ce \u00e0 ce proc\u00e9d\u00e9, qui donne une image color\u00e9e de la concentration de ces marqueurs, les biologistes ont non seulement pu v\u00e9rifier que le foie jouait bien un r\u00f4le cl\u00e9 dans l\u2019\u00e9limination des endotoxines transport\u00e9es par les lipoprot\u00e9ines, mais aussi observer leur absorption par les cellules du foie. Ces travaux ouvrent de nouvelles perspectives th\u00e9rapeutiques pour des situations de choc septique pr\u00e9sentant un fort risque de mortalit\u00e9 et face auxquelles la m\u00e9decine actuelle reste d\u00e9munie. Ce nouveau proc\u00e9d\u00e9 de marquage qui cible les lipoprot\u00e9ines pourra aussi \u00eatre exploit\u00e9 pour le diagnostic de maladies cardiovasculaires ou de certaines tumeurs canc\u00e9reuses (celles-ci \u00e9tant particuli\u00e8rement gourmandes en cholest\u00e9rol).<\/p>

Ces exp\u00e9riences ont pu \u00eatre r\u00e9alis\u00e9es gr\u00e2ce \u00e0 la plateforme Pharmimage h\u00e9berg\u00e9e par le Centre de lutte contre le cancer Georges-Fran\u00e7ois Leclerc (CGFL) de Dijon avec laquelle l\u2019ICMUB et le LNC collaborent. Cette plateforme qui dispose d\u2019\u00e9quipements pour l\u2019imagerie du petit animal permet de d\u00e9velopper de nouveaux proc\u00e9d\u00e9s d\u2019imagerie, th\u00e9rapeutique et diagnostic.<\/p>

Ces recherches ont \u00e9t\u00e9 financ\u00e9es gr\u00e2ce au Labex LIPSTIC4<\/sup>, qui vient d\u2019\u00eatre reconduit pour 5 ans, \u00e0 la convention 3MIM (Marquage des Mol\u00e9cules par les M\u00e9taux pour l’Imagerie M\u00e9dicale) et au Plan d\u2019actions r\u00e9gional pour l\u2019innovation (PARI II) \u00ab Pharmaco-imagerie et agents th\u00e9ranostiques\u00a0\u00bb de la r\u00e9gion Bourgogne-Franche-Comt\u00e9. Ces recherches s\u2019inscrivent dans les th\u00e9matiques de l\u2019axe 3 du projet ISITE-BFC\u00a0\u00ab\u00a0soins individualis\u00e9s et int\u00e9gr\u00e9s\u00a0\u00bb.<\/p>

  1. Dans ce dernier cas, on parle du \u00ab\u00a0mauvais\u00a0\u00bb cholest\u00e9rol, bien connu du grand public pour son r\u00f4le dans les maladies cardiovasculaires.<\/span><\/li>
  2. \u00c9quipe LIPNESS (Lipoprot\u00e9ines et transferts de lipides dans l’inflammation st\u00e9rile et septique) dirig\u00e9e par David Masson et Laurent Lagrost.<\/span><\/li>
  3. M\u00e9thode d’imagerie m\u00e9dicale bas\u00e9e sur l’utilisation d’un marqueur radioactif.<\/span><\/li>
  4. Laboratoire d\u2019excellence Lipoprot\u00e9ines et Sant\u00e9 : pr\u00e9vention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer.<\/span><\/li><\/ol>

    Contacts :<\/strong>
    Thomas Gautier
    thomas.gautier@u-bourgogne.fr<\/a>
    Laboratoire LNC UMR 1231 INSERM \/ uB
    http:\/\/inserm-u866.u-bourgogne.fr\/<\/a><\/p>

    Franck Denat
    franck.denat@u-bourgogne.fr<\/a>
    ICMUB UMR 6302 uB\/CNRS
    http:\/\/www.icmub.com\/fr\/<\/a><\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t

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    Publi\u00e9 le 28\/02\/2019<\/em><\/span>
    Auteur : Delphine Gosset<\/em><\/span><\/p><\/div><\/div>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/section>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Les lipoprot\u00e9ines sont capables d\u2019\u00e9liminer certaines toxines bact\u00e9riennes en les transportant vers le foie. La d\u00e9monstration a \u00e9t\u00e9 faite gr\u00e2ce \u00e0 une technique de marquage qui fonctionne aussi bien \u00e0 l\u2019\u00e9chelle de l\u2019animal vivant qu\u2019au niveau cellulaire. Ce travail original a fait appel aux comp\u00e9tences m\u00eal\u00e9es de biologistes et de chimistes de deux laboratoires bourguignons. … Continued<\/a><\/p>\n","protected":false},"author":6,"featured_media":33611,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[14],"class_list":["post-33600","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-ubfc"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/ubfc-preprod.u-bourgogne.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/33600","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/ubfc-preprod.u-bourgogne.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/ubfc-preprod.u-bourgogne.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/ubfc-preprod.u-bourgogne.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/6"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/ubfc-preprod.u-bourgogne.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=33600"}],"version-history":[{"count":17,"href":"https:\/\/ubfc-preprod.u-bourgogne.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/33600\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":34047,"href":"https:\/\/ubfc-preprod.u-bourgogne.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/33600\/revisions\/34047"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/ubfc-preprod.u-bourgogne.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media\/33611"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/ubfc-preprod.u-bourgogne.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=33600"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/ubfc-preprod.u-bourgogne.fr\/en\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=33600"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}